近日，第三屆博鰲國際藥械真實世界研究大會在海南博鰲成功舉辦。本屆大會以“真實世界研究助力創(chuàng)新藥械臨床評價”為主題，設置了全體大會和真實世界研究與藥品臨床評價、真實世界研究與醫(yī)療器械臨床評價等7個平行主題活動，吸引眾多專家學者、監(jiān)管人員及企業(yè)代表參加。

　　《中國醫(yī)藥報》版面圖

　　《中國醫(yī)藥報》真實世界研究助力創(chuàng)新藥械臨床評價專刊推出主題報道，刊發(fā)第三屆博鰲國際藥械真實世界研究大會全體大會嘉賓發(fā)言集萃。我們將陸續(xù)推出觀點摘編，以饗讀者。

　　如何采用科學、規(guī)范的技術和方法開展真實世界研究？如何促進真實世界研究實踐？醫(yī)療器械真實世界研究成果如何？如何利用真實世界數(shù)據(jù)開展主動監(jiān)測？聽聽這些專家大咖怎么說。

　　采用科學規(guī)范技術方法推動研究

　　中國工程院院士、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院院長 寧光

　　2019年6月，國家藥監(jiān)局與海南省政府在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱樂城先行區(qū)）聯(lián)合啟動臨床真實世界數(shù)據(jù)應用試點工作。5年來，真實世界研究（RWS）在樂城先行區(qū)扎實開展。

　　如何采用科學、規(guī)范的技術和方法開展RWS呢？首先，要加強制度規(guī)范建設，明確RWS的基本概念、適用范圍、基本原則等，避免RWS被無限制擴大或有太多限制性要求。其次，要加強數(shù)據(jù)質(zhì)量管理，創(chuàng)建數(shù)據(jù)收集指南，加強數(shù)據(jù)標準化建設，構(gòu)建完善的數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系，搭建用于臨床真實世界數(shù)據(jù)（RWD）研究的數(shù)據(jù)庫平臺，推動RWD標準化、可評價化。在此基礎上，推進建立相關機制并組織開展實踐應用試點。

　　目前，國家藥監(jiān)局、海南省藥監(jiān)局和樂城先行區(qū)管理局已建立三方協(xié)調(diào)工作機制，搭建了提前介入、全程指導、即時溝通的真研前置溝通服務體系，實現(xiàn)了RWD用于注冊決策的常態(tài)化、制度化。

　　乘著政策東風，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院在特許藥械臨床使用和RWS方面進行了有益探索。截至今年10月，已獲得特許藥械進口使用批件168件，其中119項已落地海南使用，77項是全國首例；已在樂城先行區(qū)開展33項RWS，并成功推動一次性使用多極腎動脈射頻消融導管與腎動脈射頻消融儀獲批上市，助力Isatuximab注射液上市許可申請獲受理。目前，正在開展Da Vinci SP單通道內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)RWS。

　　多維度促進真實世界研究實踐

　　國家藥監(jiān)局藥品審評中心副主任 楊志敏

　　國家藥監(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）加強監(jiān)管科學研究，建立技術指導原則體系，多維度支持和促進真實世界研究（RWS）實踐。

　　藥審中心堅持標準先行，在探索和實踐中持續(xù)推進真實世界指導原則體系構(gòu)建。2018年以來，已制定發(fā)布9項相關技術指導原則，建立起真實世界證據(jù)（RWE）指南體系，涵蓋共性技術問題、具體適用領域等多方面技術指導。指導原則體系的建立也為參與國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會（ICH）真實世界相關議題國際協(xié)調(diào)和貢獻中國智慧奠定了基礎。

　　RWS的發(fā)展離不開品種臨床研發(fā)的應用實踐。藥審中心鼓勵申請人積極探索，在適用可行的案例中不斷積累總結(jié)技術評價要求。目前，應用RWE支持獲批上市的品種具有注重臨床價值、保證數(shù)據(jù)質(zhì)量等特點，還提供了更貼近臨床實踐的數(shù)據(jù)。海南臨床真實世界數(shù)據(jù)應用試點工作的試點品種已獲得國際先進監(jiān)管機構(gòu)批準，開展RWS可以更快更好地滿足國內(nèi)未被滿足的臨床需求，將監(jiān)管科學的成果惠及廣大患者。

　　RWS的合理應用，機遇與挑戰(zhàn)并存，要以發(fā)展和積極的眼光看待RWE應用。藥審中心鼓勵不斷夯實數(shù)據(jù)建設基礎、注重數(shù)據(jù)質(zhì)量、擴寬數(shù)據(jù)來源，在研發(fā)和審評中堅持以患者為中心的藥物研發(fā)與評價理念，利用RWS持續(xù)深化對臨床試驗數(shù)據(jù)邏輯的認識與理解，持開放的態(tài)度與臨床研究機構(gòu)、申請人等共同研究合作，推進RWS深入實踐應用。

　　醫(yī)療器械真實世界研究成果豐碩

　　國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心副主任 賀偉罡

　　自2019年真實世界研究（RWS）相關工作啟動以來，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心（以下簡稱器審中心）圍繞高質(zhì)量真實世界數(shù)據(jù)源缺乏、真實世界數(shù)據(jù)（RWD）支持醫(yī)療器械臨床評價面臨的技術和方法學挑戰(zhàn)開展了大量研究工作。

　　器審中心持續(xù)開展RWD應用研究工作。自中國藥品監(jiān)管科學行動計劃實施以來，在首批重點項目首次構(gòu)建我國應用RWD開展臨床評價的方法學體系等成果的基礎上，開展第二批“RWD支持創(chuàng)新和臨床急需醫(yī)療器械評價方法研究”項目研究工作，從技術方法角度展開系統(tǒng)研究。此外，還開展了RWD用于醫(yī)療器械臨床評價的證據(jù)質(zhì)量研究等課題研究。

　　器審中心以問題為導向，構(gòu)建起醫(yī)療器械臨床評價通用指導原則體系。今年1月，在《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（試行）》的基礎上，制定發(fā)布《醫(yī)療器械真實世界研究設計和統(tǒng)計分析注冊審查指導原則》，細化了相關技術內(nèi)容。此外，還形成了調(diào)研報告、數(shù)據(jù)收集方案等相關文件。

　　器審中心在醫(yī)療器械RWS相關領域已取得部分成果——2021年5月，在國際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（IMDRF），牽頭研究的“醫(yī)療器械上市后臨床隨訪”成果文件發(fā)布，率先將RWD引入IMDRF國際協(xié)調(diào)文件；截至今年9月，共有12個醫(yī)療器械產(chǎn)品通過使用真實世界證據(jù)（RWE）輔助臨床評價獲批上市；常態(tài)化開展RWD應用研究，目前已有15個品種進入審評前置溝通渠道。

　　積極探索利用RWD開展主動監(jiān)測

　　國家藥監(jiān)局藥品評價中心主任 沈傳勇

　　藥品安全性主動監(jiān)測（以下簡稱主動監(jiān)測）是獲取臨床用藥真實世界數(shù)據(jù)（RWD）用于上市藥品安全性評價的重要途徑。但如何利用RWD開展主動監(jiān)測還存在諸多技術問題需要明確。

　　今年10月，國家藥監(jiān)局藥品評價中心（以下簡稱評價中心）發(fā)布《真實世界數(shù)據(jù)支持藥品安全性主動監(jiān)測的一般原則（征求意見稿）》（以下簡稱征求意見稿），向社會公開征求意見。

　　征求意見稿以問題為導向，圍繞上市藥品安全性評價及安全監(jiān)管要求，進一步規(guī)范和促進主動監(jiān)測及真實世界證據(jù)（RWE）在藥品安全性評價中的應用，試圖明確主動監(jiān)測可獲取利用的RWD的來源及類型、RWD支持主動監(jiān)測的具體適用范圍、基于主動監(jiān)測數(shù)據(jù)產(chǎn)出RWE的方法體系、主動監(jiān)測如何科學規(guī)范實施等四個關鍵問題。

　　征求意見稿提出，主動監(jiān)測數(shù)據(jù)可用于發(fā)現(xiàn)未知風險信號（信號檢測），評價新發(fā)現(xiàn)的風險信號（信號評價），描述藥品的安全特征、評估藥品風險（風險評估）等?；谥鲃颖O(jiān)測數(shù)據(jù)開展藥物流行病學研究，可產(chǎn)出用于支撐監(jiān)管決策的證據(jù)。主動監(jiān)測獲取RWD的來源、類型主要有研究特定安全性問題形成的數(shù)據(jù)、常規(guī)診療過程形成的數(shù)據(jù)、其他研究/管理目的形成的數(shù)據(jù)三種。

　　此外，征求意見稿還介紹了RWD支持主動監(jiān)測的主要適用范圍、主動監(jiān)測實施的一般流程及主動監(jiān)測的一般考慮等。